Zdravilo Orexin bi lahko bilo ključno za zdravljenje novih zdravil
Oreksin, znan tudi kot hipokretin, je nevrotransmiter, odkrit leta 1998, ki se proizvaja v predelu možganov hipotalamusa, ki se ukvarja z budnostjo in vzburjenjem.
Zaradi svoje vloge v zvezi s spanjem je bil oreksin ciljno usmerjen kot zdravljenje motenj spanja. Zdravila, imenovana "antagonisti receptorjev oreksina", so bila razvita za preprečevanje signalizacije kemikalije v možganih za spodbujanje spanja.
Ker oreksin igra vlogo pri ohranjanju budnosti in opozarjanja, blokiranje njegovih učinkov bi lahko izboljšalo spanec. Ameriška agencija za prehrano in zdravila je odobrila suboreksant (Belsomra), antagonist receptorja oreksina, kot pomoč za spanje.
Zdaj so znanstveniki ugotovili, da lahko oreksin igra tudi vlogo pri iskanju nagrad, ponovitvi drog in zasvojenosti ter tako lahko pripelje do novega zdravljenja odvisnosti od drog.
Raziskovalci so ugotovili, da se oreksinski nevroni razširijo v možganske regije, povezane z nagradami, ki nakazujejo, da lahko ti oddajniki igrajo vlogo pri motiviranju in nagrajevanju.
PhD raziskovalka Penn State Glenda Harris s sodelavci s profesorjem Gary Aston-Jones na oddelku za psihiatrijo je raziskala odnos med oreksinom in nagrado, ki jo je raziskala s preučevanjem delovanja oreksina pri podganah z uporabo vedenjskega testa, ki je posnemal nagrado za hrano in zdravila iskanje in ponovitev drog.
"Stranski hipotalamus je že desetletja vezan na nagrado in užitek, toda specifična vezja in vpletene kemikalije so neuspešne," pravi Aston-Jones.
"To je prvi indikator, da je nevropeptidni oreksin ključni element pri iskanju nagrajevanja in odvisnosti od drog . Ti rezultati zagotavljajo nov in specifičen cilj za razvoj novih pristopov za zdravljenje odvisnosti, debelosti in drugih motenj, povezanih z obdelavo disfunkcionalnih nagrad."
Raziskovalci so ugotovili močno povezavo med aktivacijo oreksinskih nevronov v stranskem hipotalamusu in nagradnim iskanjem morfinov, kokaina in hrane.
Ugotovili so, da so najvišje stopnje aktivnosti v oreksinih nevronih pojavile pri podganah, ki kažejo največjo stopnjo nagrajevanja.
Obračanje drog, ki iščejo in izklopijo
Študija je pokazala povezavo med oreksini in nagradnimi potmi laboratorijskih podgan na tri načine:
- Aktiviranje oreksinskih nevronov je povezano s preferencami, ki jih izvajajo podgane za odtise, povezane z drogami in nagradami za prehrano
- Kemijska aktivacija oreksinskih nevronov je ponovno vzpostavila ugasnjeno vedenje v zvezi z drogami
- Neposredno injiciranje oreksina je ponovno vzpodbudilo vedenje, ki ga iščejo drog.
Poleg tega so raziskovalci, ko so raziskovalcem podarili specifičen antagonist oreksina, blokirali začetno učenje živali glede uživanja drog in ponovitev ugasnjenega vedenja za zdravljenje.
Nagrada za iskanje nagrade se lahko izniči
"Zaradi povezave med aktivacijo oreksina in ponovnim iskanjem nagrajevanja, lahko te ugotovitve vplivajo na razumevanje relapsa drog pri ljudeh," so zapisali raziskovalci. "Nagrada za nagrado živali lahko sčasoma ugasne, tako da večkrat izpostavljate živalim okolju, ki ima zdravila, povezanih z drogami, brez predhodnih nagrad za drog".
"Po ugasnitvi nagrajevanja, bo predstavitev spodbude, ki je bila predhodno povezana z zdravilom, povzročila, da bi živali hitro nadaljevale z nagradami, podobno tistim, kar se zgodi, ko se ljudje zatečejo na droge," so dejali.
Novi cilj za razvoj zdravljenja
Z uporabo nevropeptida, ki aktivira nevronov oreksina v stranskem hipotalamusu, sta Harrisa in sodelavcev uspela ponovno vzpostaviti iskanje drog pri podganah, katerih vedenje o drogah je bilo predhodno ugasnjeno.
"Te ugotovitve kažejo na nov niz nevronov in s tem povezanih nevronskih receptorjev, ki so kritični pri procesni obdelavi nagrajevanja", pravi Aston-Jones. "To zagotavlja nov cilj za razvoj zdravil za zdravljenje motenj nagrajevanja, kot so odvisnost od drog in alkohola , kajenje in debelost."
Viri
Ebrahim, IO, et al. "Hipokretin / oreksinski sistem". Časopis Kraljevega medicinskega društva maj 2002
Harris, GC et al. "Vloga za lateralne hipotalamične oreksinske nevrone pri iskanju nagrade". Narava 22. september 2005
National Sleep Foundation. "Antagonisti receptorjev oreksina: novi razred spalne tabletke". Spanje News