Regulira vedenje in občutljivost alkohola
Raziskovalci so povezali beljakovine, ki jih najdemo v možganih za obnašanje alkohola in občutljivost na učinke alkoholiziranja .
Raziskovalci na univerzi v Washingtonu poročajo o prvih neposrednih dokazov pri miših, da signalizacija protein kinaze A (PKA) uravnava tako obnašanje alkohola kot tudi občutljivost za nekatere učinke alkoholne zastrupitve, v skladu z Nacionalnim inštitutom za zlorabo alkohola in alkoholizmom.
Spremenjen odziv
Glede na izbiro med navadno vodo in raztopinami, ki vsebujejo alkohol, miši, ki manjkajo RIIB podenota PKA, so raje izbrali alkoholno raztopino z največjimi jakostmi. Poleg tega so bile miške, ki so izločile gene, manj občutljive kot tiste z normalnim PKA do sedativnega učinka alkohola.
Protein, vključen v intracelularno komunikacijo, je PKA prisoten v možganih. PKA fosforilira številne intracelularne beljakovine in uravnava ekspresijo genov, s čimer spreminja električne lastnosti celice in potencialno celično funkcijo ter komunikacijo med nevroni.
Miški manjkajo RIIB, eden od šestih genov, ki kodirajo PKA, doživljajo spremembe v aktivnosti PKA, stanje, za katerega raziskovalci menijo, da spreminja njihov odziv na farmakološke lastnosti alkohola.
Urejanje porabe alkohola
"Prejšnje raziskave v laboratorijskih kulturah in živalih so pokazale, da poraba alkohola vpliva na funkcijo PKA," je povedal Enoch Gordis, direktor NIAAA, ki je zagotovil primarno podporo študiji.
"Novost o tem delu je obratna - lahko vsaj v živalskem modelu PKA uravnava porabo alkohola in nekatere vidike odziva alkohola".
Todd Thiele, Ph.D., Oddelek za psihologijo in Inštitut za zlorabo alkohola in drog, Univerza v Washingtonu, in njegovi kolegi so preučili vedenje v pitju pri 12 normalnih miših in 12 knockout miših z mutacijo v RIIb podenoti PKA.
Medtem ko med dvema skupinama ni bilo razlike v preferencah za sladke ali grenke raztopine, so miši z mutacijo PKA pili skoraj dvakrat toliko 20-odstotno alkoholno raztopino kot normalne miši.
Sedativni učinki
Raziskovalci so tudi izmerili čas, potreben za opioidne miši, da bi ponovno dobili pravični refleks. Vbrizgali sta obe skupini miši z alkoholom in jih nato položili na hrbet v plastičnih U-oblikah korit. Nokoktirane miši so veliko hitreje okrevali od sedativnega učinka alkohola, po 65 minutah pa so se v primerjavi z 90-minutno normalnimi miši ponovno vzpenjali.
"Verjetno je, da miši z mutacijo RIIB pijejo več etanola, ker je aktivnost PKA prekinjena v možganskih regijah, ki sodelujejo pri posredovanju nagrade za etanol," je dejal dr. Thiele. "Zdaj je pomembno ugotoviti, v katerih možganskih regijah podenota RIIB proizvaja te učinke."
> Viri:
> Thiele, TE, et al. "Visoka poraba etanola in nizka občutljivost na sedimentacijo, ki jo povzroča etanol v A-mutantnih mišjih beljakovinskih kinazah". Revija nevroznanosti maj 2000