Ketamin je druga vrsta antidepresiva.
Ketamin ima še posebej nevaren ugled kot nedovoljena droga, kar je razumljivo. Ketamin je podoben PCP, drugemu disociativnemu anestetiku. Ko jemljete v toksičnih odmerkih, lahko ketamin povzroči hiperaktivnost, vključno z zvišanim krvnim tlakom, povečanim srčnim utripom, znojenjem in trdnostjo mišic. Preveliko odmerjanje ketamina lahko povzroči tudi psihozo.
Ketamin ima kljub svojemu ugledu kot zloraba drog legitimno uporabo v medicini. To je odličen anestetik z lastnimi edinstvenimi lastnostmi in se iz tega razloga uporablja v mnogih delih sveta v razvoju. Poleg tega se ketamin uporablja za zdravljenje nekaterih vrst hudih bolečin. V zadnjem času se je ketamin izkazal kot učinkovit pri zmanjševanju samomorilnih misli.
Ketamin je pojasnjen
Ketamin je disociativno anestetsko sredstvo, ki se uporablja v humani in veterinarski medicini (zato je njen ugled kot "trankilizator konja"). Ketamin je topen v vodi in v maščobah (tj. V telesni maščobi), kar pomeni, da ga je mogoče uporabiti po naslednjih poteh:
- Intravensko (IV)
- Intramuskularno (IM)
- Subkutano
- Orally
- Rektalno
- Transnasalno
- Transdermalno
Ketamin se najbolje absorbira skozi intramuskularno pot. Ketamin je v treh koncentracijah: 10 mg / ml, 50 mg / ml in 100 mg / ml.
Ketamin ima veliko mehanizmov delovanja in vpliva na več nevrotransmiterjev v osrednjem živčnem sistemu. Ti učinki prispevajo k njenemu širokemu spektru delovanja, vključno s povečanjem simpatičnega živčnega sistema "boj ali let", ki vpliva na kardiovaskularni sistem in odzivnost na bolečino. Tukaj je nekaj hudih vrst nevropatske (živčne poškodbe) povezane bolečine, ki jo zdravi ketamin:
- Postherpetic nevralgija
- Bolečine v objavljanju
- Spinalna ishemija
- Brachial plexopathy
- HIV nevropatije
- Nevropatije raka
Ketamin je tudi dober pri zdravljenju nociceptivnih bolečin, ki izhajajo iz stimulacije živcev. Primeri nociceptivne bolečine vključujejo miofascialne in ishemične bolečine.
V medicinskem tekstu zastrupitev in prevelik odmerek zdravila Olson in soavtorji napišeta naslednje v zvezi s ketaminom:
Drugi farmakološki učinki, ki se posredujejo preko epigenetske modulacije in ekspresije mikroRNA, vnetnih mediatorjev in sintaze dušikovega oksida, lahko posredujejo v svojih trajnih terapevtskih učinkih za obvladovanje psihiatričnih motenj in razpoloženja, protivnetnih dejanj in zdravljenja stanja astmaticus.
Tu so posebni načini, na katere ketamin vpliva na telo:
- Povečan srčni utrip
- Povečan krvni tlak
- Povečan centralni venski tlak
- Povečana stopnja dihanja
- Bronhodilacija
- Povečan pretok krvi v možgane
- Povečana metabolizem
- Zvišan intraokularni (oko) tlak
- Možna slabost in bruhanje
- Možen delirium
- Zvišan ton maternice
- Sanje podobne države
- Možne halucinacije
Obstaja nekaj edinstvenih lastnosti ketamina kot anestetika. To običajno ne zmanjšuje dihanja in zmanjšuje dihalne poti, kolikor to počnejo drugi anestetiki.
Poleg tega dejstvo, da ketamin ne zmanjša krvnega tlaka, je idealen anestetik za tiste paciente s tveganjem za hipotenzijo (npr. Nizek krvni tlak), dehidrirane bolnike in bolnike v šoku.
Ketamin za depresijo in bipolarno motnjo
Raziskovalci so težko razvili nove vrste zdravil za zdravljenje depresije . Pred desetimi leti so psihiatri zdravili depresijo z zdravili, ki so blokirala transporterje monoamina in monoaminske receptorje; vendar so imela ta zdravila negativne stranske učinke. Pojav zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SRI) je spremenil področje psihiatrije, psihiatrom, pa tudi zdravnikom prve pomoči omogočil varne in preprosto predpisane možnosti za zdravljenje depresije.
Ketamin je antagonist NMDA glutamatnega receptorja in je zato glutamatergično sredstvo. V kliničnih študijah je bilo prvo glutamatergično sredstvo za zdravljenje depresije tuberkulozni antibiotik, imenovan D-cikloserin. Ta agent je bil testiran na bolnikih s tuberkulozo z depresijo leta 1959, izboljšanje razpoloženja pa je bilo hitro očitno. Do šestdesetih let prejšnjega stoletja je drugi glutamatergični povzročitelj amantadin pokazal obljubo pri zdravljenju Parkinsonove bolezni, ki jo pogosto spremlja depresija. Zato se je to zdravilo uporabljalo za zdravljenje depresije v pilotni študiji.
Do konca osemdesetih let so raziskovalci preučevali učinke ketamina na depresijo. Raziskovalci so bili navdušeni nad tem, kako hitro je ketamin delal pri zdravljenju simptomov depresije. V 24 urah po zdravljenju z enim subanestetičnim intravenskim odmerkom so nekateri bolniki z depresijo opazili, da gredo v remisijo.
Pojav ketamina za zdravljenje depresije je razjasnil nov konceptualni okvir z novimi mehanizmi delovanja. Tradicionalni antidepresivi pogosto trajajo nekaj tednov, da dosežejo maksimalno učinkovitost. Ketamin pa deluje precej hitreje in ima v samo urah bistveno klinično izboljšanje.
V članku Biološke psihiatrije iz leta 2013 Krystal in soavtorji napišejo naslednje:
Antidepresivni učinki ketamina niso bili prisotni šele po tem, ko so izginili psihotični in euforični učinki ketamina. To časovno razlikovanje je najprej pokazalo, da so učinki antidepresivov nastali kot hitra nevroadaptacija akutnih učinkov ketamina v možganih. Med študijami, o katerih so poročali do danes, se pojavijo antidepresivi za 2-4 ure. Do 24 ur študije poročajo o znatnem izboljšanju in odzivu simptomov depresije pri približno 50-80% bolnikov. Vsi simptomi depresije se izboljšujejo, vključno s samomorilnimi idejami. Klinične koristi po enkratnem odmerku ketamina lahko trajajo na kratko kot 1-2 dni in lahko trajajo dlje kot 2 tedna.
Rezultati meta-analize iz leta 2014, objavljene v Psychopharmacology, podpirajo kratkoročno korist ketamina pri zdravljenju depresije in bipolarne motnje . Natančneje, v tej metaanalizi sta Fond in sodelavci združevala in analizirala rezultate študij, ki so preučevale uporabo ketamina pri hudih depresivnih motnjah (MDD), bipolarni depresiji in odporni depresiji ter anestetiki v elektrokonvulzivni terapiji (ECT) za odporna depresija . Raziskovalci so ugotovili, da je ketamin učinkovit pri zdravljenju depresivnih simptomov v vsakem od teh kontekstov.
Čeprav je moč te študije omejevala majhna velikost vzorcev, Fond in soavtorji nakazujeta, da so rezultati ketamina trajali od dva do tri dni. Poleg tega so dokazi pokazali, da se niso zmanjšali samo depresivni simptomi, temveč so se zmanjšale razmere samomorilnega razmišljanja, čeprav so bile samomorilne misli merjene z uporabo samo enega predmeta na depresivni lestvici.
Pomembno je, da Fond in sodelavci opažata, da so pri nekaterih bolnikih prišli do prehodnih zvišanj krvnega tlaka. Zaradi ketaminskih učinkov na srce so raziskovalci opozorili na njegovo uporabo pri ljudeh s srčnimi boleznimi.
Kljub vedno večjemu številu raziskav, ki podpirajo uporabo ketamina za zdravljenje depresije in bipolarne motnje, je treba opraviti še veliko raziskav. Prvič, ni jasno, kdaj je treba ketamin uporabljati za zdravljenje psihiatričnih bolezni. Pomembno je, da se pri ljudeh, ki jemljejo celo zelo nizke odmerke ketamina, pojavijo disocijativni simptomi. Drugič, antidepresivi lahko tvorijo manijo pri tistih z bipolarno motnjo, in čeprav je malo verjetno, ni jasno, ali lahko ketamin v teh bolnikih obori manijo. Tretjič, ni jasno, kako pogosto je treba dajati ketamin ljudem s psihiatričnimi boleznimi. Ali naj se zdravilo opravi vsaka dva ali tri dni? Četrtič, ne vemo, ali ima ketamin dolgoročne škodljive učinke.
Konec koncev, če bi se ketamin uporabljal za zdravljenje depresije ali bipolarne motnje, bi to verjetno bilo dodatno zdravljenje. Z drugimi besedami, ketamin bi se uporabljali poleg zdravil proti antidepresivu ali stabilizaciji razpoloženja. V tem času ni jasno, ali naj bi bil ketamin anesteziolog. Anesteziologa morda ne potrebuje intramuskularnega odmerka ketamina in bi lahko bila primerna za ambulantno klinično prakso.
Ketamin za razmišljanje o samomorih
V zadnjih letih učinek ketamina na samomorilne misli (tj. Samomorilne misli) ni bil temeljito raziskan. Študije, ki preučujejo učinke ketamina na razpoloženje, pogosto obravnavajo samomorilne misli kot eno samo postavko na lestvici ocenjevanja depresije.
V decembrskem članku 2017 z naslovom "Ketamin za hitro zmanjševanje samomorilnih misli v večji depresiji: naključno klinično preskušanje, kontrolirano z midazolamom", so Grunebaum in sodelavci preučevali učinke ketamina pri bolnikih z velikimi depresivnimi motnjami in samomorilnimi idejami.
V tem randomiziranem kontrolnem preskušanju je bilo 80 udeležencem dodeljeno ketamin ali nadzor, midazolam. Zaradi svojih disociativnih učinkov ni noben drug anestetik primerljiv s ketaminom. Tako so raziskovalci izbrali midazolam za nadzor, ker ima kot ketamin tudi psihoaktivne lastnosti. Poleg tega je razpolovna doba obeh zdravil primerljiva in midazolam nima antidepresivov ali antisuicidnih učinkov. Obe zdravili je dajal psihiater kot en odmerek intravensko.
Tukaj je nekaj ugotovitev raziskovalcev:
- Na dan dajanja je bila povprečna ocena za oceno samomorilnosti (SSI) pri tistih, ki so jemali ketamin, nižja za pet točk, kar pomeni znatno zmanjšanje samomorilske ideje.
- Samomorilne ideje so se zmanjšale v 230 minutah po infuziji.
- Depresivni simptomi so se znatno izboljšali pri tistih, ki so jemali ketamin.
- Ketamin je povzročil prehodno, blago do zmerno povečanje krvnega tlaka.
- Ketamin je povzročil disocijativne učinke, podobne tistim, ki so jih opazili v drugih študijah.
- Izboljšave samomorilne ideje so se nadaljevale šest tednov po začetni infuziji.
Ta študija je imela svoje omejitve. Na primer, ta študija je preučevala ljudi s samomorilnimi idejami in samomorilne misli se razlikujejo od samomorilnega namena ali vedenja. Ker imajo mnogi ljudje samomorilne misli, in relativno malo ljudi samomor, bi morali biti vključeni veliko večji vzorci (tj. Veliko več bolnikov), če bi se preučilo samomorilno vedenje. Poleg tega je v primerjavi s kontrolno skupino več bolnikov v eksperimentalni skupini ketaminov imelo mejno motnjo osebnosti.
Beseda iz
Med leti 1999 in 2015 je v Združenih državah prišlo do 26,5-odstotnega povečanja stopnje samomorov. Trenutno ni dobrega zdravljenja za samomorilne misli. Ameriško psihiatrično združenje navaja, da so dokazi za zniževanje stopnje samomorov z zdravljenjem z antidepresivom nedosledni. "Jasno je, da so potrebni učinkovitejši pristopi k temu perečemu vprašanju. Zaradi hitrega začetka se je ketamin lahko izkazal kot zelo koristen pri zmanjševanju samomorilnih misli.
Na splošno glede psihiatričnih bolezni ketamin kaže obljube pri zdravljenju depresije in bipolarne motnje, še posebej, kadar so te bolezni odporne proti zdravljenju.
> Viri:
> Fond G, et al. Uporaba ketamina pri depresivnih motnjah: sistematični pregled in metaanaliza. Psihofarmakologija. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamin za hitro zmanjšanje samomorilnih misli v večji depresiji: naključno klinično preskušanje, kontrolirano z midazolamom. American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Hitro delujoči glutamatergični antidepresivi: pot do ketamina in naprej. Biološka psihiatrija. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Terapevtske droge in protistrupi. V: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Zastrupitev in prevelik odmerek zdravila, 7e New York, NY: McGraw-Hill.