Vsi možgani niso enaki
Zelo pogosto me prosijo, da priporočite, kaj mislim, da je najboljši antidepresiv. Moj odgovor? Tisti, ki deluje zate. Vsaka oseba je edinstvena in se morda ne odzove na isti zdravilo.
Vsak razred antidepresiva dela na vaši možganski kemiji na drugačen način. Dr. Abbott Lee Granoff, strokovnjak na področju panične motnje in depresije, pravi: "Trenutno je na trgu 23 antidepresivov.
(Vodnik Opomba: Ta številka se je povečala, ker je bil za ta članek opravljen intervju z dr. Granonom.) Vsak posameznik poveča nekatere nevrotransmiterje v možganih in vsak to lahko naredi v nekoliko drugačnih delih možganov. «Torej, njihov serotonin se lahko poveča, drugi pa morda potrebujejo zdravilo, ki vpliva na serotonin in norepinefrin. Še ena oseba lahko potrebuje popolnoma drugačno zdravilo, kot antikonvulzant ali stabilizator razpoloženja, kot je litij. Zdravilo Zoloft ne sme storiti enako kot pri zdravilu Prozac, čeprav obe pripadata istemu razredu.2 Vsaka oseba bo zelo različna pri svojih potrebah po zdravilih.
Tako kot veliko različnih možganov obstaja tudi vrsta antidepresivov. V splošnem spadajo v naslednje skupine: zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), tricikli (TCA) in selektivni zaviralci prevzema serotonina (SSRI).
Obstaja tudi nekaj novih zdravil, ki so edinstvena v svojem mehanizmu delovanja.
Zaviralci monoaminskih oksidaz
Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) so bili nekatera od prvih zdravil za zdravljenje antidepresivov. Nevrotransmiterji, odgovorni za razpoloženje, predvsem norepinephrine in serotonin, so znani tudi kot monoamini. Monoamin oksidaza je encim, ki te snovi razgradi. Zaviralci monoaminooksidaze, kot že ime pove, zavira ta encim, kar omogoča večjo dobavo teh kemikalij, da ostanejo na voljo.
MAOI niso bili naklonjeni prvovrstnim antidepresivom, ker pacientom ponujajo več pomanjkljivosti v primerjavi z novimi zdravili. Pri MAOI se lahko pojavijo morebitne smrtne interakcije med zdravili, če jih kombiniramo z različnimi zdravili, ki so serotoninski agonisti ("serotoninski sindrom") ali norepinefrinski agonisti.3 Ljudje na teh zdravilih morajo upoštevati tudi stroge prehranske omejitve živil, bogatih s tiraminom4, da bi se izognili potencialna hipertenzivna (visok krvni tlak) kriza. Glavni neželeni učinek, ki se pojavi na samih MAOI, je hipotenzija (nizek krvni tlak), ki lahko predstavlja utrujenost in lahko posnema poslabšanje spodnjega depresijskega sindroma. Zaradi tega je treba pri uporabi teh antidepresivov krvni tlak vedno spremljati
Tricikli
Tricikli, znani tudi kot heterocikli, so se v 50-ih letih širili. Ta zdravila zavirajo sposobnost živčnih celic, da ponovno vzamejo serotonin in norepinephrine, kar omogoča večjo količino teh dveh snovi, ki jih lahko uporabljajo živčne celice.
Poleg delovanja na norepinefrin in serotonin triciklični učinki kažejo podobne učinke na histamin in acetilholin. To je odgovorno za težave z neželenimi učinki, ki jih običajno povezujemo s temi zdravili, kot so suha usta, zamegljen vid, povečanje telesne mase in sedacija.6
Pri tricikličnih zdravilih je treba skrbno pretehtati bolnikovo zdravstveno anamnezo.
Ta zdravila lahko povzročijo ortostatsko hipotenzijo (omotico ob hitrem srčnem utripu, včasih s palpitacijami in lahko poslabšajo že obstoječe srčne bolezni. Bolniki z anamnezo epileptičnih napadov ali poškodbe glave morajo biti tudi previdni, ker lahko ta zdravila povzročijo napad.
Selektivni inhibitorji ponovnega privzema serotonina
Trditve o zmanjšanih stranskih učinkih in povečani varnosti v primerjavi s starejšimi zdravili so ta razred antidepresiva zelo priljubljeni v zadnjih letih. Zdravila, ki spadajo v ta razred, vključujejo fluoksetin (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoksamin (Luvox), sertralin (Zoloft) in paroksetin (Paxil).
SSRI pomeni selektivni inhibitor ponovnega prevzema serotonina. Ta zdravila delujejo, kot pove že ime, z blokiranjem presinaptičnega receptorja receptorjev serotonina 8. To zdravilo se razlikuje od tricikličnih, ker je njegovo delovanje specifično samo za serotonin. Njen učinek na norepinefrin je posreden, saj dejstvo, da pada serotonin "dopušča" norepinefrin, da pade tako ohranjanje serotoninskih konzerv norepinefrina.9 SSRI-ji s svojo specifičnostjo imajo prednost, da ne vplivajo na histamin in acetilholin. Posledica tega je, da čeprav nimajo stranskih učinkov, ne ustvarijo istih motečih stranskih učinkov kot triciklični.
Novejši mehanizmi
Pet novih zdravil, ki se ne uvrščajo v zgornje kategorije, so: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaksin (Effexor) in mirtazapin (Remeron). Mehanizem delovanja antidepresivov bupropiona je slabo razumljen, vendar se domneva, da ga posredujejo noradrenergične ali dopaminergične poti ali oboje.10 Ta zdravila nimajo spolnih stranskih učinkov, tako skupnih za SSRI, in je priljubljena pri bolnikih, ki imajo pomanjkanje energije , psihomotorna počasnost in čezmeren spanec.
Nefazodon in njegov predhodni trazodon zavirata nevrski ponoven prevzem serotonina in v manjši meri norepinephrina. Prav tako blokirajo postsinaptične 5-HT2 receptorje. Nefazodon ima šibko afiniteto za holinične in a-adrenergične receptorje, zato je povezan z manj sedacijo in ortostazom kot trazodon.11
Venlafaksin je spojina, ki je strukturno nepovezana z drugimi antidepresivi.12 Kot tudi TCAs, venlafaksin zavira nevrski vnos tako serotonina kot norepineferina. Venlafaksin ima od odmerka odvisne, zaporedne učinke na absorpcijske črpalke za serotonin in nato norepinefrin. Pri 75 mg / dan je venlafaksin pretežno zaviralec prevzema serotonina (SRI), kot je SSRI.
Pri 375 mg / dan producira primerljivo zaviranje absorpcije norepinefrina do NSRI, kot je desipramin.13
Mirtazapin je najnovejši od teh štirih in je prvi a2-antagonist, ki se trži kot antidepresiv. 14 Edinstven mehanizem delovanja Mirtazapina ne vključuje inhibicije encimov ali blokade ponovnega prevzema nevrotransmiterjev. Mirtazapin povečuje sproščanje norepineferina iz osrednjih noradrenergičnih nevronov z blokiranjem presynaptičnih inhibitornih avtoreceptorjev alfa-2. Zasveti alfa-1 postsinaptični receptor in tako povzroči neto povečanje noradrenergičnega prenosa. Kot druga funkcija blokiranja receptorjev receptorja mirtazapin blokira inhibitorne heteroreceptore alfa-2, ki se nahajajo na serotonergičnih nevronih, kar povzroči povečanje sproščanja serotonina. Post-navpično, mirtazapin ima nizko afiniteto za 5-HT1A receptor, kar omogoča sproščanje serotonina v sinapse, ki se veže na ta receptor in ga stimulira.
Vendar pa blokira postsinaptične 5-HT2 in 5-HT3 receptorje. Smatralo se je, da je stimulacija receptorja 5-HT2 odgovorna za serotonergične neželene učinke nespečnosti, vznemirjenost in spolno disfunkcijo, ki jo vidimo pri SSRI-jevi in 5-HT3 receptorski stimuli, naj bi posredovali navzejo, ki jo vidimo pri teh zdravilih.15, 16, 17 Zato blokacijski profil receptorja mirtazapina preprečuje neželene učinke, ki so jih opazili pri neselektivni aktivaciji serotoninskih receptorjev, ki se pojavijo s čistimi blokatorji ponovnega prevzema.