Kaj je delni agonist dopamina?
V tem članku boste izvedeli o delnem agonizmu dopamina. Ta učinek najbolje kaže aripiprazol (blagovna znamka: Abilify), antipsihotična / atipična nevroleptika druge generacije, ki je ločena od vseh drugih atipičnih antipsihotikov zaradi drugačnega mehanizma delovanja.
Kako se zdravilo Aripiprazol razlikuje od drugih atipičnih zdravil?
Večina atipičnih antipsihotikov ima jasen učinek na možganske serotoninske receptorje, a precej šibek in omejen učinek na dopaminske receptorje možganov.
Aripiprazol je drugačen od večine drugih atipičnih glede na mehanizem delovanja. V bistvu aripiprazol deluje prek dopamina. Tako je z vidika delovanja aripiprazol bližji tipičnim ali prvemu generacijskim nevroleptikom, ki delijo blokiranje dopamina v možganih (tako imenovani antagonizem dopamina) kot skupni mehanizem delovanja.
Če Aripiprazol deluje na dopaminu Zakaj je to klasificirano kot atipično?
Razlog je klinično delovanje aripiprazola: njegovo tveganje za določene nevrološke neželene učinke, kot so epizode akutne mišične togosti (distonija) ali neprostovoljne nenormalne motnje gibanja (diskinezija), je nizko, zaradi česar je priznanje priznano kot netipično; v nasprotju z antipsihotiki z velikim tveganjem za tovrstne škodljive učinke, ki so razvrščeni kot tipični.
Aripiprazol je delni agonist dopamina - v nasprotju z antagonistom ali blokatorjem dopamina, kot je večina antipsihotikov prve generacije.
Kaj je Dopaminski antagonizem?
Dopamin je eden od nevrotransmiterjev, ugotovljenih na ravni sinaptičnega prostora, prostor med nevroni. Dopamin se sprosti v sinaptičnem prostoru iz veziklov, ki so nameščeni v predsinaptični nevroni, nato se veže na dopaminske receptorje na ravni postsinaptičnega nevrona.
Pomislite na to kot ključno in zaklepalno vrsto učinka, kjer so dopaminski receptorji ključavnice, ki se odprejo, ko dopamin "ključ" vstopi v ključavnico. Ena od hipotez o shizofreniji je, da v določenih delih možganov v sinapsi obstaja preveč dopamina. Pozitivni simptomi shizofrenije so posledica vseh teh "dodatnih" molekul dopamina, ki se vežejo na dopaminske receptorje. Dopaminski antagonisti se vežejo na dopaminske receptorje in tako blokirajo vezavo dopamina. In brez ustreznega ključa, tj. Dopamina, se ključavnica ne odpre - z drugimi besedami, ker je presežna težava dopamina korigirana na ravni sinapse, ni nobenih škodljivih učinkov (pozitivnih simptomov), ki iz tega izhajajo. Problem pa je, da se blokada dopamina pojavi po vsem možganju, medtem ko je presežek dopamina pri shizofreniji omejen na določene dele možganov. Poleg tega pri shizofreniji, medtem ko so nekateri deli možganov izpostavljeni presežku dopamina, drugi deli dejansko doživljajo primanjkljaj dopamina. Dopaminski antagonisti ne blokirajo receptorjev samo na mestih, kjer je preveč, temveč tudi na mestih, kjer ni dovolj dopamina. Zato so ta zdravila, medtem ko so učinkovite pri pozitivnih simptomih - zaradi blokiranja receptorjev v možganskih regijah, ki imajo preveč dopamina, ponavadi povečujejo negativne simptome , kognitivne težave, pa tudi tveganje za parkinsonizem pri bolnikih, ki jih jemljejo zaradi blokade dopamina v možganskih regijah, kjer je premalo dopamina.
Možna rešitev te težave je uporaba delnih agonistov.
Kaj je delni agonist dopamina?
Delni agonist dopamina je molekula, ki se veže na receptor in jo delno aktivira. Razmislite o tem kot ključ, ki se lahko prilega ključavnici, tako da se vrata lahko razširijo, a niso popolnoma odprta. Učinek delnega agonista dopamina je manjši od polnega učinka dopamina, vendar več kot popolno pomanjkanje učinka, kar se zgodi, ko je receptor popolnoma blokiran. Z drugimi besedami, delni učinek. Ta delni učinek pomeni, da se v primeru prevelike količine dopamina okoli aripiprazola (delnega agonista dopamina) s sprejemanjem dopaminskega prostora na receptorjih in le delno aktiviranjem dejansko zmanjša učinek prevelike količine dopamina.
Prav tako pomeni, da se bo v primerih, ko je premalo dopamina za aktiviranje vseh razpoložljivih receptorjev, aripiprazol dejansko vezal na nenaseljene receptorje in njegov učinek, čeprav le delno, se zdaj doda dopaminskemu učinku v sinapse za neto povečanje dopaminergični učinek sinapse, ki je izgubil dopamin.
Če povzamemo, aripiprazol kot delni dopaminski agonist deluje kot modulator dopaminskih učinkov. Če je prisoten, zmanjša učinke presežka dopamina (z zmanjšanjem delovanja dopamina, če je preveč od njega) in primanjkljaja (s povečanjem delovanja dopamina, če je premalo).
Nadaljnje branje
Arvid Carlsson: Dopaminergična hipoteza o shizofreniji: pot do odkritja. Dialogi Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142