Odkrivanje in zgodovina litij za motnje razpoloženja
Kdaj je bil litij prvič odkrit kot zdravilo za duševno zdravje in kakšna je zgodovina tega zdravila? Kako dejansko deluje? In kakšna je trenutna misel in polemika glede vloge litija pri zdravljenju bipolarne bolezni?
Odkritje litija
Litij je naravni element (številka tri na periodični tabeli), ki je bila prvič odkrita leta 1817 in je bila najdena v rudnikih v Avstraliji in Chili.
Učinki stabilizirajočega razpoloženja niso bili priznani vse do konca tega stoletja.
Zanimivo je, da je bil litij najprej uporabljen za zdravljenje artritičnega vnetnega stanja, protina. (Vsaj en zdravnik je dejansko zaključil, da je protin povzročil motnje razpoloženja.) Najprej ga je uporabila za manijo leta 1871, Danska pa je vodila pot, a malo o tem je bilo objavljeno o zdravilu več kot pol stoletja . Kasneje, v 1940-ih, je bil litij kot zdravilo za krvni tlak, vendar se je kmalu izkazal za preveč neželenih učinkov, ki bi bili učinkoviti pri tej uporabi.
To je bil avstralski psihiater John Cade, ki je leta 1949 objavil prvi članek o uporabi litija pri zdravljenju akutne manije . Od takrat naprej je bil litij predpisan v velikem obsegu, mineralne vzmeti, ki vsebujejo litij, so bili nagrajeni zaradi njihovih zdravilnih lastnosti.
Ameriška uprava za hrano in zdravila ni odobrila litija za uporabo do leta 1970, uporaba litija v ZDA pa se je kasneje začela in se prej preusmerila na druge droge kot v številne druge države po svetu.
Kako deluje litij?
Vedoč, da je litij naravno prisoten element, bi morda mislili, da predpisovanje zdravila lahko podpira pomanjkanje v telesu. Toda raziskava nikoli ni pokazala, da bi to bipolarno motnjo lahko povzročila pomanjkanje litija. Namesto tega se zgodi, da ima ta naravno prisotna snov srečen učinek delovanja kot stabilizator razpoloženja.
Že skoraj 50 let so bili manično-depresivni ljudje zdravljeni z litijem, čeprav medicinska znanost ni vedela, zakaj in kako je delovala. ( Ime manično-depresivna motnja je bila uradno spremenjena v bipolarno motnjo leta 1980). Leta 1998 so raziskovalci Univerze v Wisconsinu odkrili skrivnost. Skrivnost litija je povezana z živčnimi celicami v možganih in receptorji za glutamat nevrotransmiterja . Da bi to razumeli, podpreti in spregovoriti o funkciji nevrotransmiterjev v možganih in njihovem odnosu do duševnih motenj.
Nevrotransmiterji in duševno zdravje
Kako sporočila v enem delu možganov potujejo in pri tem povzročijo dejanja? Šele v zadnjih nekaj desetletjih, ko so znanstveniki izolirali nevrotransmiterje, kemične posrednike možganov, ki delujejo za prenos informacij iz ene regije v drugo, začenjamo razumeti ta proces.
Nevrotransmitorji so na koncu enega nevrona (ali živca). Električni impulz, ki potuje vzdolž živca, povzroči sproščanje nevrotransmitorjev v vesolje (sinapse) med enim živcem in naslednjim. Nekateri nevrotransmitorji se vežejo na receptorje na naslednji živčni celici, kar odziva s preoblikovanjem tega sporočila v drug električni impulz.
Nevrotransmitorji, ki ostanejo v sinapsi (tisti, ki se ne vežejo na receptorje na naslednjem nevronu), se vzamejo nazaj v prvotni nevron, ki ga je treba ponovno uporabiti.
V možganih je več vrst nevrotransmiterjev . Nekatere od teh vključujejo:
- Serotonin
- Norepinefrin
- Dopamin
- Acetilholin
- GABA (gama aminobutirna kislina)
- Glutamat
Glutamat se zdi nevrotransmiter, ki je najbolj vpleten v manično fazo bipolarne motnje (čeprav je to zelo poenostavljeno in večina duševnih motenj povzroča zmedeno kombinacijo nevrotransmiterjev in drugih procesov.) Glutamat je najbolj obsežen nevrotransmiter v možganih in je mislil, da je vzbujalni nevrotransmiter, vključen v učenje in spomin.
GABA je, nasprotno, zaviralni nevrotransmiter.
Stabilizacija litij in glutamata
Raziskovalci Univerze v Wisconsinu so ugotovili, da ima litij dvojni učinek na receptorje za delovanje glutamata nevrotransmiterja, da ohranja količino glutamata, aktivnega med celicami na stabilni, zdravi ravni, ne preveč ali premalo.
Profesor farmakologije na Univerzi v Wisconsinu dr. Lowell Hokin, ki je vodil raziskavo, je dejal, da bi iz svojih raziskav lahko domnevali, da preveč glutamata v prostoru med nevroni povzroča manijo in premalo depresijo. Na voljo mora biti več kot to, ker zdravila za zdravljenje antidepresivov, na primer, delujejo na receptorjih drugih nevrotransmiterjev, kot sta serotonin in dopamin . Vendar je bil to zagotovo velik korak naprej pri razumevanju biološke osnove bipolarne motnje.
Opomba: velika količina ekstra glutamata lahko povzroči epileptične napade ali celo uniči drugo celico pred preveliko stimulacijo (to naj bi imelo vsaj določeno vlogo pri Alzheimerjevi bolezni in v možganih).
Medtem ko ima litij, kot da ima vlogo pri moderiranju ravni glutamata v možganih in s tem ravnotežju vzburjenosti in depresije, obstaja še veliko vprašanj, ki bi jih lahko odgovorili. Celo zdaj so učinki litija na možgane daleč od razumevanja.
Druge možne uporabe za litij
Poleg bipolarne motnje se litij včasih uporablja za unipolarno depresijo (glavna depresija) in shizoafektivno motnjo. Zaradi stabilizirajočega učinka litija na glutamatne receptorje znanstveniki prav tako preučujejo, ali lahko ta zdravila ščiti pred smrtjo celic, ki se pojavi v pogojih, kot so Parkinsonova, Huntingtonova in Alzheimerjeva bolezen.
Litijska strupenost in neželeni učinki
Kot pri mnogih zdravilih na trgu, litij vsebuje seznam neželenih učinkov in previdnostnih ukrepov. Litij toksičnost je lahko zelo resna, z akutnimi in kroničnimi učinki. Neželeni učinki litija so pogosti, prav tako kot pri mnogih zdravilih za duševno zdravje, ti neželeni učinki pogosto posegajo v njegovo uporabo.
Poleg tega je znano, da liti sodeluje s široko paleto zdravil, kot so druga zdravila za duševno zdravje, zdravila za krvni tlak, zdravila za Parkinsonovo bolezen in nekateri bolečinski ubijalci.
Vse to je dejstvo, da je na voljo le malo zdravil za zdravljenje bipolarne motnje, ki nimajo pomembnih neželenih učinkov.
Kakšna je vloga litij pri zdravljenju bipolarne motnje danes?
Odgovor na vprašanje, "Kakšna vloga bi morala igrati litij pri zdravljenju bipolarne bolezni danes?" se bo razlikovalo glede na to, koga vprašate in kje živite.
Poleg zgodovine valjarjev so danes različna mnenja o uporabi litija. Nekateri zdravniki so odšli tako daleč, da kličejo litije kot "nevarne nesmiselne", medtem ko drugi vidijo litij kot najboljše dolgoročno zdravljenje, ki je na voljo za bipolarno motnjo. Nekateri zdravniki celo trdijo, da je litij najpomembnejši način zdravljenja duševnega zdravja, ki je bil odkrit.
Tako kot pri mnogih drugih vprašanjih, povezanih z duševnim zdravjem, je pravi odgovor verjetno nekje med temi skrajnostmi in se odraža v različnih praksah po vsem svetu. Združene države imajo ugled, da so v zvezi z uporabo zdravila uporabljali "zadnji in najprej ven", ker je pozno med državami, da sprejmejo svojo uporabo in že zgodaj priporočajo alternative (drugi stabilizatorji razpoloženja , kot je Depakote (valproinska kislina) in antipsihotična zdravila .)
V ZDA se litij redko uporablja v prvi liniji za ljudi z bipolarno motnjo, čeprav se še vedno pogosto uporablja za hude bipolarne motnje v kombinaciji z drugimi zdravili. Študija iz leta 2017 pa je vendarle pokazala, da je pri zdravljenju manije pri starejših pomembna vloga prvega linija litija.
Bottom Line o zgodovini litij
Zgodovina litija je pomembna za razumevanje pri odkrivanju metod za stabilizacijo razpoloženja in v zadnjem času pri pozivu znanstvenikom, da raziščejo kemično naravo motenj razpoloženja v možganih.
To novejše razumevanje kemijskih selivcev v možganih, odgovornih za motnje duševnega zdravja, je pomembno pri nadaljnjem zmanjševanju stigme duševnih motenj. Medtem ko še vedno obstaja daleč pot, duševno zdravje pa še vedno trpi zaradi stigmatizacije, kot je rečeno s srčnimi boleznimi, danes se nadaljujejo raziskave, kot je mehanizem, s katerim deluje litij, odličen korak v pravo smer.
> Viri
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. in sod. Litij v Late-Life maniji: sistematični pregled. Nevropsihiatrična bolezen in zdravljenje . 2017. 13: 755-766.
- > Gershon, S. Litij: odkrit, pozabljen in ponovno odkrit. Mednarodna mreža za zgodovino nevropsihofarmakologije . 15. avgusta 2013.
- > Shorter, E. Zgodovina litijeve terapije. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G. in L. Tondo. Zdravljenje bipolarne motnje v življenjski perspektivi: Ali je litij še vedno najboljša izbira? . Klinične preiskave drog . 2017 5. maj (Epub pred tiskom).