Kakšna je biokemijska osnova depresije?
Morda ste že slišali, da je depresija posledica nenormalne kemije v možganih in da antidepresivi delujejo tako, da spremenijo raven teh snovi (nevrotransmitorji), a kaj to pomeni? Kakšna je kemija za depresijo?
Nevrotransmiterji - kemični odposlanci možganov
Pred tem ste verjetno slišali izraz »nevrotransmiter«, toda kakšne so te molekule in kako delujejo?
Nevrotransmitorji so kemični posredniki v možganih, ki so sredstvo, s katerim živčne celice komunicirajo med seboj .
Predstavitev nevrotransmiterjev v akciji
Stara beseda, da je slika vredna tisoč besed, ni bila nikoli bolj resnična, kot če govorimo o tem, kako živčne celice v naših možganih komunicirajo drug z drugim.
Zgornja ilustracija prikazuje povezavo med dvema živčevima celicama. Paketi molekul nevrotransmitorja se sproščajo iz konca presinaptične celice (aksona) v prostor med dvema živčevima celicama (sinapse). Te molekule lahko nato prevzamejo receptorji (kot so serotoninski receptorji) postsinaptične živčne celice (dendrita) in tako prehajajo po njihovem kemijskem sporočilu. Presežne molekule vzamejo nazaj presinaptične celice in predelane.
Nevrotransmiterji in ureditev razpoloženja
Obstajajo trije nevrotransmitorji, kemijsko znani kot monoamini, ki naj bi imeli vlogo pri uravnavanju razpoloženja:
- Serotonin - serotonin je bil skovan "občutek dobrega" nevrotransmitorja.
- Norepinefrin
- Dopamin
To so samo nekateri nevrotransmitorji, ki delujejo kot glasniki v možganih. Drugi vključujejo glutamat, GABA in acetilholin .
Zgodovina kemije depresije - Norepinefrin
V šestdesetih letih Joseph J.
Schildkraut na Univerzi Harvard je glasoval z norepinefrinom kot vzročni dejavnik depresije v zdaj klasični hipotezi "kateholamina" o motnjah razpoloženja . Predlagal je, da depresija izhaja iz pomanjkanja norepinefrina v nekaterih možganskih vezjih in da manija izhaja iz prekomerne te snovi. V resnici obstaja veliko dokazov, ki podpirajo to hipotezo, vendar spremembe v koncentracijah noradrenalina ne vplivajo na razpoloženje pri vseh. Znano je bilo, da nekatera zdravila, ki so posebej namenjena uporabi noradrenalina, delujejo pri zmanjševanju depresije pri nekaterih ljudeh, ne pa pri drugih.
Zgodovina kemije depresije - dodajte v serotoninu
Očitno je, da mora obstajati še kakšen drug dejavnik, ki v povezavi z norepinephrinom povzroči depresijo. Ugotovljeno je bilo, da je serotonin drug dejavnik. Ta molekula se je v zadnjih dveh desetletjih osredotočila na prozak (fluoksetin) in druge selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI) , ki selektivno delujejo na tej molekuli. Vendar pa se resne preiskave o vlogi serotonina pri motnjah razpoloženja dogajajo že skoraj 30 let, odkar je Arthur J. Prange, Jr., na Univerzi v Severni Karolini na Chapel Hillu, Alec Coppen iz Medical Research Council v Angliji in njihovi sodelavci so predložili tako imenovano "dovoljevalno hipotezo". V tem mnenju je bilo ugotovljeno, da je sinaptično izčrpanost serotonina še en vzrok za depresijo, ki je delovala tako, da je spodbujala ali "dovoljevala" znižanje ravni norepinefrina.
Torej, čeprav je norepinefrin še vedno imel pomembno vlogo pri depresiji, bi se lahko serotoninski nivoji manipulirali, da bi posredno povečali norepinefrin.
Novejši antidepresivi, imenovani zaviralci ponovnega privzema serotonin-norepinefrina (SNRI), kot so Effexor (venlafaksin), so dejansko usmerjeni tako na serotonin kot noradrenalin. Triciklični antidepresivi (TCAs) vplivajo tudi na noradrenalin in serotonin, vendar imajo dodan učinek na vpliv histamina in acetilholina, kar povzroča neželene učinke, za katere so znani TCA, kot so suha usta ali oči, poseben okus v ustih, občutljivost do svetlobe oči, zamegljenega vida, zaprtja, motenj sečil in drugih.
SSRI ne vplivajo na histamin in acetilholin in tako nimajo enakih stranskih učinkov kot starejša zdravila.
Kemija depresije - Dodaj v dopamin
Tretja snov, ki lahko igra vlogo v razpoloženju, je dopamin. Dopamin je povezan z nagrado ali okrepitvijo, ki jo dobimo, kar povzroča, da nadaljujemo z udeležbo v aktivnosti. Vpleten je bil v pogojih Parkinsonove bolezni in shizofrenije . Obstaja tudi nekaj dokazov, da dopamin v vlogi depresije vpliva vsaj na podskupino bolnikov. Zdravila, ki delujejo kot dopamin ali spodbujajo sproščanje dopamina v možgane, so nekatere osebe z depresijo delale, ko so drugi ukrepi propadli. Nekatere študije so preiskovale dopaminergične učinkovine kot hitro metodo za lajšanje depresije (v nasprotju z zdravili, ki lahko trajajo do šest tednov, da bi pokazali svoj polni učinek).
Čeprav dejavniki, ki delujejo selektivno na dopamin, imajo koristi od hitrega delovanja, imajo pa tudi nekatere lastnosti, zaradi katerih so jih tako široko uporabili kot drugi antidepresivi. Dopamin je nevrotransmiter, ki je povezan z zasvojenostjo in njegovo produkcijo spodbujajo zdravila, kot so kokain, opiati in alkohol (kar lahko pojasnjuje, zakaj se depresivna oseba odloči za samozdravljenje z zdravili in alkoholom . Zdravila, posebej namenjena dopaminu, na primer, Survector (amineptin (Survector)) predstavlja potencial zlorabe.
Procesi, ki lahko znižajo raven možganskih nevrotransmiterjev
Zdaj se zdi, da zmanjšane ravni nevrotransmiterjev norepinefrin, serotonin in dopamin prispevajo k depresiji, kaj povzroča te nižje ravni? Z drugimi besedami, kaj povzroča nizke ravni serotonina, noradrenalina ali dopamina, kar lahko včasih povzroči simptome depresije? V tem procesu bi lahko prišlo do več stvari, ki bi privedlo do primanjkljaja nevrotransmiterja. Nekatere možnosti vključujejo:
- Ni proizvedenega nevrotransmitorja (na primer serotonina)
- Ni dovolj receptorskih mest za prejemanje nevrotransmiterja
- Nevrotransmiter se prevzame preveč hitro (v presinaptični), preden lahko doseže receptorske strani
- Kemični prekurzorji (molekule, iz katerih so izdelani nevrotransmitorji), so morda pomanjkljive
- Molekule, ki olajšajo izdelavo nevrotransmiterjev, kot so specifični encimi, so morda pomanjkljive
Kot lahko vidite, če pride do razbitja kjerkoli na poti, dobave nevrotransmitorjev morda niso primerne za vaše potrebe. Neustrezne zaloge lahko potem povzročijo simptome, ki jih poznamo kot depresijo.
Zdravljenje depresije z biokemičnega stališča
Razumevanje kemije depresije lahko ljudem pomaga bolje razumeti zdravljenje, ki je na voljo za depresijo . Če je biokemijsko neravnovesje vzrok simptomov depresije, postane jasno, zakaj vsa psihoterapija na svetu ni mogla odpraviti težave, tako kot psihoterapija sam ne more zvišati ravni insulina pri osebi s sladkorno boleznijo.
Kljub temu, da je v naši družbi, ki se ukvarja z drogami, in je bolje, da je psihoterapija zelo koristna za nekatere ljudi z depresijo. Kar se pogosto ne govori, je, da ne razumemo zelo natančno, kako se ravni posameznih nevrotransmiterjev v možganih najprej zmanjšajo. Zelo verjetno bi bilo, da nekatere zgoraj omenjene procese povzročajo situacije v našem življenju, ki jih lahko pomagamo pri zdravljenju. Na primer, zdravljenje za zmanjšanje stresa in izboljšano obvladovanje stresa lahko vpliva na kemične predhodnike, ki so na voljo v možganih, iz katerih se proizvajajo nevrotransmitorji. V tem smislu zdravila lahko ublažijo simptome depresije, ki jih povzroči zmanjšanje serotonina, vendar ne delajo ničesar, da bi preprečili ponovitev pomanjkanja nevrotransmiterja v prihodnosti.
Lahko bi tudi, da nimamo popolne slike, ko gre za nevrotransmiterje v možganih. Raziskovalci proučujejo tudi druge molekularne poti v možganih, na primer glutaminergični, holinergični in opioidni sistemi, da bi ugotovili, kakšno vlogo imajo pri depresiji. Poleg tega je namesto preproste pomanjkljivosti v katerikoli od teh možganskih kemikalij mogoče nekatere simptome depresije povezati z relativnimi nivoji različnih nevrotransmiterjev v različnih regijah možganov.
Depresija - več kot preprosta sprememba možganske kemije
Namesto da bi bila preprosta enačba nekega neznanega dejavnika, ki povzroča nizke ravni enega ali več nevrotransmiterjev, in te nizke ravni, ki ustvarjajo simptome depresije, je dejanska osnova depresije veliko bolj zapletena kot to. Če ste živeli z depresijo, vam tega res ne bi smeli povedati. Zavedate se, da je zdravilna depresija, za razliko od dajanja insulina streljanju na nekoga s sladkorno boleznijo, veliko bolj zapletena in zapletena.
Poleg vloge nevrotransmiterjev vemo, da obstaja več dejavnikov, ki povzročajo depresijo od genetskih dejavnikov do otroških izkušenj do današnjih odnosov z drugimi ljudmi.
Bottom Line o kemiji depresije
Jasno je, da imajo nevrotransmitorji vlogo pri depresiji, a veliko manj o tem, kako se pojavljajo te spremembe. Prav tako je jasno, da samo biokemijske spremembe ne morejo razložiti vse, kar vidimo o depresiji, in da so tudi drugi dejavniki na delovnem mestu.
Dokler ne vemo več, razumevanje malo, kar resnično vemo o kemiji depresije, je lahko koristno za tiste, ki uporabljajo zdravila za depresijo. Pomaga vam, da razumete, zakaj lahko ena zdravila delujejo, druga pa ne, in zakaj včasih potrebuje preskušanje več zdravil, dokler ne najde pravega zdravila. Prav tako lahko pomaga tistim, ki jim je ponujen škodljiv nasvet , kot je neobčutljiva opomba, da se "zgrabijo iz njega". Ni lažje, da bi nekdo pozabil, da so depresivni kot za nekoga s sladkorno boleznijo, da bi obnovili ravni insulina, tako da preprosto ne razmišljajo o tem.
Poznavanje, kaj vemo in omejitve našega znanja, lahko tudi ljudem pomaga razumeti, zakaj ni nobenega zdravljenja, ki deluje za vsakogar z depresijo, in zakaj najuspešnejši pristopi k zdravljenju depresije vključujejo kombinacijo terapij.
Viri:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson in Joseph Loscalzo. Harrisonova načela notranje medicine. New York: McGraw Hill Education, 2015. Natisni.
Papakostas, G. in D. Ionescu. Proti novim mehanizmom: posodobitev terapevtike za odporno proti depresiji, ki je odporna na zdravljenje. Molekularna psihiatrija . 2015. 20 (10): 1142-50.